Pittacus Lore'un çoksatan kitabından uyarlanan film, peşindeki ölümcül düşmanlardan kaçan genç John Smith’in hikayesini anlatıyor. Koruyucusu Henri ile sürekli kimlik değiştirerek eyalet eyalet dolaşan John, yeni yuvası Ohio'da ilk aşkı, özel yetenekleri ve kaderini paylaşan kişilerle tanışır. Kendi kimliğini gizlemeye çalışırken, onu yok etmek isteyen düşmanlarla yüzleşmek zorundadır. Üç kişi çoktan yok edilmiştir, ama O, Dört Numara.